ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА У БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ

Н. А. Кармадонова ¹, А. Н. Шилова ¹, А. И. Субботовская ¹, В. С. Козырева ¹, А. А. Карпенко ¹, Ю. Е. Клеванец ¹, В. П. Шевченко ²

ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации ¹;

ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Министерства здравоохранения Российской Федерации ²; Новосибирск, Россия

Обследовано 152 пациента (74 женщины и 78 мужчин) с верифицированным диагнозом тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Контрольная группа состояла из 461 условно здоровых жителей Новосибирска, не имевших эпизодов тромбоза в анамнезе. При исследовании частоты встречаемости полиморфизмов генов системы фолатного цикла (MTHFR 677 °C > T, MTHFR 1298 A > C, MTR 2756 A > G, MTRR 66 A > G) обнаружено различие в частоте встречаемости аллелей и генотипов у больных ТЭЛА в зависимости от пола и возраста. У мужчин носительство аллеля Т полиморфизма MTHFR 677 °C > T повышало риск развития ТЭЛА в 1,5 раза, а в возрастной группе старше 45 лет — в 1,9 раза. В возрастной группе до 45 лет генотип AG и GG полиморфизма MTRR 66 A > G повышал риск ТЭЛА в 3 раза; у женщин этого возраста риск возрастал в 5 раз.

Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии — генетически детерминированные факторы риска — метилентетрагидрофолатредуктаза.

FREQUENCY IN GENES POLYMORPHISM OF FOLATE CYCLE IN PATIENTS WITH PULMONARY THROMBOEMBOLISM

N. A. Karmadonova ¹, A. N. Shilova ¹, A. I. Subbotovskaya ¹, v. S. Kozyreva ¹, A. A. Karpenko ¹, Yu. E. Klevanets ¹, v. P. Shevchenko ²

Novosibirsk State Research Institute of Circulation Pathology named after academician E. N. Meshalkin, Health Ministry of Russian Federation¹;

Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedy, Health Ministry of Russian Federation²; Novosibirsk, Russia;

We examined 152 patients (74 women and 78 men) with verifi ed diagnosis of pulmonary thromboembolism (PTE) and 461 relatively healthy inhabitants of Novosibirsk without thrombosis history. We studied the frequency in gene polymorphisms of folate cycle (MTHFR 677 °C > T, MTHFR 1298 A > C, MTR 2756 A > G, MTRR 66 A > G) and revealed the diff erence in frequency of alleles and genotypes in patients with PTE that depended on gender and age. In males T allele carrier of MTHFR 677 °C > T polymorphism increased PTE risk by 1,5 times, in age group over 45 years — by 1,9 times. In age group till 45 years genotype AG and GG of MTRR 66 A > G polymorphism increased PTE risk by 3 times; in women of this age risk increased by 5 times.

Key words: pulmonary thromboembolism — genetically determined risk factors — methylenetetrahydrofolatereductase.

Литература/References

Kearon C. Duration of venous thromboembolism prophylaxis after surgery // Chest. — 2003. — Vol. 124 (Suppl 6). — 386S-392S.

Карпенко А. А., Старосоцкая М. В., Шилова А. Н., Кармадонова Н. А. Клиническое течение тромбоэмболии легочных артерий и эффективность тромболитической терапии у больных с тромбофилией // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2012. — № 1. — С. 47–49.

Singhal D., Smorodinsky E., Guo L. Diff erences in coagulation among Asians and Caucasians and the implication for reconstructive microsurgery // J. Reconstructive Microsurgery. — 2011. — Vol. 27, № 1. — P. 57–62.

Brustolin S., Giugliani R., Félix T. M. Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders (Review) // Brazilian J. Med. Biol. Res. — 2010. — Vol. 43, № 1. — P. 1–7.

Wu X., Wang X., Chan Y. et al. Folate metabolism gene polymorphisms MTHFR C677T and A1298C and risk for Down syndrome off spring: A meta-analysis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2013. — Vol. 167, № 2. — P. 154–159.

Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y. et al. Th e Frequent 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Polymorphism Is Associated with a Common Haplotype in Whites, Japanese, and Africans // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 70, № 3. — P. 758–762.

Nair R. R., Khanna A., Singh R. et al. Association of maternal and fetal MTHFR A1298C polymorphism with the risk of pregnancy loss: A study of an Indian population and a meta-analysis // Fertil. Steril. — 2013. — Vol. 99, № 5. — P. 1311–1318.

Klerk M., Lievers K. J., Kluijtmans L. A. et al. Th e 2756A > G variant in the gene encoding methioninesynthase: its relation with plasma homocysteine levels and risk of coronary heart disease in a Dutch case-control study // Th romb. Res. — 2003. — Vol. 110, № 2–3. — P. 87–91.

Morita H., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Polymorphism of the methionine synthase gene: association with homocysteine metabolism and late-onset vascular diseases in the Japanese population // Arterioscler. Th romb. Vasc. Biol. — 1999. — Vol. 19, № 2. — P. 298–302.

D’Angelo A., Coppola A., Madonna P. et al. Th e role of vitamin B12 in fasting hyperhomocysteinemia and its interaction with the homozygous C677T mutation of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. A case-control study of patients with early-onset thrombotic events // Th romb. Haemost. — 2000. — Vol. 83. — P. 563–570.

Gaughan D. J., Kluijtmans L. A., Barbaux S. et al. Th e methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations // Atherosclerosis. — 2001. — Vol. 157, № 2. — P. 451–456.

Kluijtmans L. A., Young I. S., Boreham C. A. et al. Genetic and nutritional factors contributing to hyperhomocysteinemia in young adults // Blood. — 2003. — Vol. 101, № 7. — P. 2483–2488.

Li Y. J., Li Y. W., Ding X. et al. Associations of polymorphisms of methionine synthase A2756G and methionine synthase reductase G66A with the risks of coronary artery disease: a meta-analysis // Chinese J. Preventive Med. — 2010. — Vol. 44, № 9. — P. 820–824.

Ouyang S., Li Y., Liu Z. et al. Association between MTR A2756G and MTRR A66G polymorphisms and maternal risk for neural tube defects: A meta-analysis // Gene. — 2013. — Vol. 515, № 2. — P. 308–312.

Botto L. D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. — 2000. — Vol. 151, № 9. — P. 862–877.

Amouzou E. K., Chabi N. W., Adjalla C. E. et al. High prevalence of hyperhomocysteinemia related to folate defi ciency and the 677 °C > T mutation of the gene encoding methylenetetrahydrofolatereductase in coastal West Africa // Am. J. Clin. Nutr. — 2004. — Vol. 79, № 4. — P. 619–624.

Yang B., Liu Y., Li Y. et al. Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality // PLoS ONE. — 2013. — Vol. 8, № 3. — A 57917.

Guéant-Rodriguez R., Guéant J., Debard R. et al. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase 677T and 1298 °C alleles and folate status: a comparative study in Mexican, West African, and European populations // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — Vol. 83. — P. 701–707.

Al Farra H. Y. Methionine synthase polymorphisms frequencies distribution in the Jordanian population // Indian J. Hum. Genet. — 2010. — Vol. 16, № 3. — Р. 138–143.

Semmler A., Simon M., Moskau S., Linnebank М. Th e methionine synthase polymorphism c. 2756A > G alters susceptibility to Glioblastoma multiforme // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2006. — Vol. 15. — P. 2314–2316.

Scala I., Granese B., Sellito M. еt al. Analysis of seven maternal polymorphisms of genes involved in homocysteine/folate metabolism and risk of Down syndrome // Genet. Med. — 2006. — Vol. 8, № 7. — P. 409–416.

Chango A., Fillon-Emery N., Mircher C. et al. No association between common polymorphisms in genes of folate and homocysteine metabolism and the risk of Down’s syndrome among French mothers // Br. J. Nutr. — 2005. — Vol. 94, № 2. — P. 166–169.

O’Leary v. B., Parle-McDermott A., Molloy A. M. et al. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndrome? // Am. J. Med. Genet. — 2002. — Vol. 107, № 2. — P. 151–155.

Van der Linden I. J., Afman L. A., Heil S. G., Blom H. J. Review Genetic variation in genes of folate metabolism and neural-tube defect risk // Proc. Nutr. Soc. — 2006. — Vol. 65, № 2. — P. 204–215. 25. Rai v. , Yadav U., Kumar P., Yadav S. K. Analysis of methionine synthase reductase polymorphism (A66G) in Indian Muslim population // Indian J. Hum. Genet. — 2013. — Vol. 19, № 2. — P. 183–187.

Субботовская А. И., Шилова А. Н., Кармадонова Н. А. и др. Частота встречаемости полиморфизмов генов системы гемоста- за у больных с тромбоэмболией легочной артерии // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2013. — № 3. — C. 70–75.

Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине [Пер. с англ. В. И. Леонова]. — М.: Гэотар-Мед, 2003. — 143 с.

Naushad S. M., Jain Jamal M. N., Prasad C. K., Rama Devi A. R. Relationship between methioninesynthase, methioninesynthasereductase genetic polymorphisms and deep vein thrombosis among South Indians // Clin. Chem. Lab. Med. — 2008. — Vol. 46, № 1. — P. 73–79.

Тромбоз, гемостаз и реология. — 2014. — №3(59). — С. 39-44.

Оригинальные исследования

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА У БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ

FREQUENCY IN GENES POLYMORPHISM OF FOLATE CYCLE IN PATIENTS WITH PULMONARY THROMBOEMBOLISM